La transplantation de mitochondries encapsulées atténue les dysfonctionnements dans des modèles de maladies mitochondriales et de la maladie de Parkinson
Shiwei Du , Qi Long, Yanshuang Zhou, Jiangqin Fu, Hao Wu, Liang Yang, Yaohang Xie, Yingzhe Ding, Maolei Zhang, Jingyi Guo, Mengfei Wang, Jiajun Lin, Mingli Hu, Jian Zhang, Deyang Yao, Wei Li, Feixiang Bao, Ge Xiang, Yi Wu, Yile Huang, Haozhao Liang, Rui Wang, Heying Li, Baodan Chen, Chong Li, Junwei Wang, Jiwei Zhang, Dajiang Qin , Jianwei Sun, Yun Zhu, Fei Sun, Wuming Wang, Gang Lu, Wai-Yee Chan, Hui Zhao, Chenli Liu, Xingguo Liu
Résumé :
La transplantation mitochondriale offre un potentiel considérable pour le traitement des maladies mitochondriales.
Cependant, la question de savoir comment acheminer efficacement des mitochondries exogènes vers les cellules somatiques ou les tissus reste sans réponse.
Nous présentons une approche de transplantation mitochondriale permettant d’introduire des mitochondries dans les cellules et les tissus de souris et de singes avec une grande efficacité, en encapsulant les mitochondries dans des vésicules dérivées de la membrane plasmique des érythrocytes.
Le traitement par des mitochondries encapsulées a compensé la perte, la délétion ou la mutation de l’ADN mitochondrial, corrigeant ainsi les anomalies bioénergétiques et biochimiques associées dans des cellules issues de patients atteints de troubles mitochondriaux.
De plus, les capsules mitochondriales ont permis de corriger le syndrome de déplétion de l’ADN mitochondrial et le syndrome de Leigh chez des modèles murins Dguok-/- et Ndufs4-/- respectivement.
De plus, dans un modèle murin de la maladie de Parkinson, les capsules mitochondriales ont permis de compenser la perte de neurones, d’améliorer les capacités motrices et de restaurer la fonction mitochondriale dans les régions cérébrales touchées.
Notre étude démontre le potentiel de cette capsule mitochondriale en tant que traitement des troubles mitochondriaux et propose une stratégie de « thérapie organellaire » en médecine régénérative.
Mots-clés : maladie de Parkinson ; maladie dégénérative ; vésicule extracellulaire ; mitochondries ; maladies mitochondriales ; transfert mitochondrial ; syndrome de déplétion de l’ADNmt ; mutation de l’ADNmt ; thérapie par organites.
